Survivin肽抗原与IDO抑制剂联合突破肿瘤微环境，ESMO大会传来卵巢癌1b / 2期治疗阳性数据丨医麦猛爆料
今天是2018年12月15日
农历十一月初九
医麦客：2018 ESMO免疫肿瘤学大会
2018年12月15日/医麦客 eMedClub/--近日，在2018年ESMO免疫肿瘤学大会上， IMV Inc.（临床阶段免疫肿瘤学公司）公布了其DeCidE1 1b / 2期研究的积极数据。该1b / 2期研究评估其主要候选药物DPX-Survivac与环磷酰胺（低剂量）以及epacadostat（Incyte,IDO1酶抑制剂,100 mg/ 300 mg）联合治疗晚期复发性卵巢癌的安全性和有效性。
主要分享了来自53名患者的安全性结果以及来自32名参与者的疗效数据，评估源于免疫相关的临床反应以及血液样本和肿瘤活检分析。
主要发现概括如下：
• 基于基线肿瘤负荷（BTB，对肿瘤大小的量度，反映患者对DPX-Survivac的反应性）的临床标志物证据
o 37.5％（12/32）的可评估研究对象开始以缓解疾病形式进行治疗（此时BTB<5 cm）。
o 在BTB <5 cm的患者亚组中观察到73％（8/11）的肿瘤消除和80％的临床反应（4/5）。
• 到目前为止，应答者显示临床益处持续时间延长达到两年以上，超过了之前进行化疗的无进展时间。
• 强大的系统性survivin特异性T细胞应答和survivin特异性T细胞肿瘤浸润的证据与临床益处相关。
o 100％持久的临床反应与T细胞浸润相关。
• Epacadostat可抑制色氨酸转化为犬尿氨酸，且是剂量依赖的。
• 各组统计数据满足平衡，联合治疗有可接受的安全性。
对此，IMV首席执行官Frederic Ors表示，“这些数据提供了如何将DPX-Survivac的潜在益处最好地带给患者的有意义信息，还包括肿瘤消除与肿瘤微环境中T细胞浸润之间的联系。”
在以上的结论中，我们提到了DPX-Survivac和survivin，接下来将进行介绍。
DPX-Survivac是一种新型肿瘤免疫疗法，刺激免疫系统产生针对肿瘤相关抗原Survivin的T细胞应答。之前的试验已经证明了该药物的靶向定位、持久持续的T细胞活化以及对抗癌症的潜力。
IMV认为这是能够造成实体瘤持久消退的关键因素。DPX-Survivac由基于存活蛋白（Survivin）的肽抗原组成，搭载于IMV专有的DPX药物递送平台。
Survivin已被美国国家癌症研究所（NCI）认定为一种有前途的肿瘤相关抗原——它在大多数癌症中过表达，在拮抗细胞死亡、支持肿瘤相关血管生成和促进抗体抗性方面发挥重要作用。
作为凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin具有肿瘤特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。有学者研究了Survivin基因在鼻型NK/T细胞淋巴瘤的表达及其与p53、bcl 2蛋白表达的相关性，结果发现鼻型NK/T细胞淋巴瘤中Survivin基因表达上调；且与p53高表达密切相关，但与bcl 2蛋白无明显关联。
IMV已经鉴定了超过15种肿瘤适应症，其中存活蛋白的过表达都可以被DPX-Survivac靶向定位。
图片来源：imv-inc.com
• 具有癌症特异性，广泛表达，目前与20多种实体瘤和血液肿瘤有关。
• 积极影响细胞增殖和细胞死亡的失调。
• 与侵袭性强肿瘤相关并对化学治疗药物具有抗性。
DPX-Survivac已获得美国食品药品管理局（FDA）的快速审查通道，作为晚期卵巢癌的维持治疗；美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）在卵巢癌适应症中也给予了该药物孤儿药的称号。
在此项研究中联合使用的Epacadostat（INCB024360）是一种高度有效的IDO1抑制剂。之前的研究表明，IDO1蛋白在肿瘤微环境中发挥作用，有助于肿瘤逃避免疫监视。
图片来源:cen.acs.org
IDO1蛋白是降解色氨酸的酶，而色氨酸对于细胞毒性T细胞来说是关键的“原料”。一些肿瘤会分泌IDO1，清除微环境里的色氨酸，让细胞毒性T细胞“挨饿”，防止免疫系统对肿瘤细胞进行有效的攻击。
一些数据也表明，抗PD-1疗法可能会让患者体内的IDO1水平上调，影响免疫疗法的效果。这也是为何诸多医药公司关注IDO1抑制剂与PD-1抑制剂的组合。现有多家公司正在开展Epacadostat与免疫检查点抑制剂的联合治疗临床研究。
目前，IMV还有关于DPX-Survivac的多项单药以及联合治疗临床试验正在进行当中。
近日在自然医学上发表的一篇文章指出，发挥免疫功能不是与浸润T细胞的量有关，冷热肿瘤仅以肿瘤中浸润T细胞的数量来定义也显得太粗放。确切地说，应该是与能够识别肿瘤并激活免疫反应的浸润T细胞有关，因为存在旁观浸润T细胞。
肿瘤与研究者上演着魔高一尺、道高一丈的好戏，我们都是这出超长戏的见证者。
参考出处：
https://www.biospace.com/article/imv-inc-presents-updated-positive-data-from-phase-1b-2-combination-clinical-trial-in-advanced-ovarian-cancer-at-2018-esmo-immuno-oncology-congress/
https://imv-inc.com
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